导航菜单

你还记得细胞分裂吗?最新揭示控制细胞分裂的“主开关”结构!

mg电子游艺城

我相信每个通过中学甚至现在的小学的学生都知道如何从受精卵中分开并最终成长。不受控制的细胞分裂是癌症的一个特征,控制细胞分裂的关键蛋白之一被称为FoxM1。

FoxM1的异常激活是癌细胞的共同特征,并且与预后不良,转移和化学抗性相关。现在,加州大学圣克鲁兹分校的研究人员已经确定这种蛋白质的结构(细胞分裂的“主要开关”)处于无活性或“封闭”构象。

这种对FoxM1结构的新理解最终可用于设计稳定蛋白质处于非活性状态的新药物,从而防止癌细胞不受控制的增殖。加州大学圣克鲁兹分校化学与生物化学教授Seth Rubin解释说,FoxM1是一种“转录因子”,是一种控制特定基因活性的蛋白质。当细胞分裂时,需要制造许多蛋白质,FoxM1控制这些蛋白质的所有基因。由于癌细胞一直在增殖和分裂,它们需要激活FoxM1,因此FoxM1已经成为药物开发的目标。

这项新研究涉及Rubin Labs与Nikolaos Sgourakis的化学和生物化学助理教授之间的密切合作。在确定处于“关闭”状态的蛋白质结构后,该团队随后发现它是如何从抑制的构象转变为激活或“打开”状态。研究人员于2019年5月28日《eLife》发表了他们的研究结果。研究表明,FoxM1蛋白的两个独立区域以受抑制的构象相互作用并结合在一起。

研究还表明,当蛋白质被激活时,这两个区域分离并失去其结构。大多数蛋白质被折叠成有序的三维结构,这是其功能的关键,但是一些蛋白质起无序线性分子的作用,没有特定的三维结构。有紊乱的一件事是与其他蛋白质相互作用。对于FoxM1,非活动状态被折叠。当它被激活时,它变得无序,然后它可以募集其他蛋白质以激活基因表达。这是以前从未见过的,它可能是将转录因子从关闭状态转换为活动状态的一般机制。

根据先前的研究,我们已经知道FoxM1被激酶激活,该酶将磷酸化基团添加到蛋白质的特定位置。该团队发现FoxM1在特定位点的磷酸化导致两个结构域的解离,然后这两个结构域在结构上被破坏。了解蛋白质抑制状态的结构开辟了寻找稳定蛋白质的化合物的途径。除药物开发外,从有序状态向无序状态的转变是理解转录因子如何起作用的重要进步。

确定结构并不容易。研究人员使用一种称为核磁共振光谱技术的加州大学圣克鲁兹分校的核磁共振设备使用了一种强大的新仪器。 FoxM1的初步研究由Santa Cruz癌症福利组织提供资助。这项新研究由美国国立卫生研究院,美国癌症协会和亚历克斯柠檬水基金会资助。

upload.jianshu.iousersupload_avatars3001953ce7e0647-5f0e-458c-85ee-a044c607def7.png?imageMogr2auto-orientstrip%7CimageView21w96h96

博科公园

upload.jianshu.iouser_badgedc6a37ba-53a2-44ca-8500-141fd8865905

2019.07.21 15: 49

字数1018

我相信每个通过中学甚至现在的小学的学生都知道如何从受精卵中分开并最终成长。不受控制的细胞分裂是癌症的一个特征,控制细胞分裂的关键蛋白之一被称为FoxM1。

FoxM1的异常激活是癌细胞的共同特征,并且与预后不良,转移和化学抗性相关。现在,加州大学圣克鲁兹分校的研究人员已经确定这种蛋白质的结构(细胞分裂的“主要开关”)处于无活性或“封闭”构象。

这种对FoxM1结构的新理解最终可用于设计稳定蛋白质处于非活性状态的新药物,从而防止癌细胞不受控制的增殖。加州大学圣克鲁兹分校化学与生物化学教授Seth Rubin解释说,FoxM1是一种“转录因子”,是一种控制特定基因活性的蛋白质。当细胞分裂时,需要制造许多蛋白质,FoxM1控制这些蛋白质的所有基因。由于癌细胞一直在增殖和分裂,它们需要激活FoxM1,因此FoxM1已经成为药物开发的目标。

这项新研究涉及Rubin Labs与Nikolaos Sgourakis的化学和生物化学助理教授之间的密切合作。在确定处于“关闭”状态的蛋白质结构后,该团队随后发现它是如何从抑制的构象转变为激活或“打开”状态。研究人员于2019年5月28日《eLife》发表了他们的研究结果。研究表明,FoxM1蛋白的两个独立区域以受抑制的构象相互作用并结合在一起。

研究还表明,当蛋白质被激活时,这两个区域分离并失去其结构。大多数蛋白质被折叠成有序的三维结构,这是其功能的关键,但是一些蛋白质起无序线性分子的作用,没有特定的三维结构。有紊乱的一件事是与其他蛋白质相互作用。对于FoxM1,非活动状态被折叠。当它被激活时,它变得无序,然后它可以募集其他蛋白质以激活基因表达。这是以前从未见过的,它可能是将转录因子从关闭状态转换为活动状态的一般机制。

根据先前的研究,我们已经知道FoxM1被激酶激活,该酶将磷酸化基团添加到蛋白质的特定位置。该团队发现FoxM1在特定位点的磷酸化导致两个结构域的解离,然后这两个结构域在结构上被破坏。了解蛋白质抑制状态的结构开辟了寻找稳定蛋白质的化合物的途径。除药物开发外,从有序状态向无序状态的转变是理解转录因子如何起作用的重要进步。

确定结构并不容易。研究人员使用一种称为核磁共振光谱技术的加州大学圣克鲁兹分校的核磁共振设备使用了一种强大的新仪器。 FoxM1的初步研究由Santa Cruz癌症福利组织提供资助。这项新研究由美国国立卫生研究院,美国癌症协会和亚历克斯柠檬水基金会资助。

我相信每个通过中学甚至现在的小学的学生都知道如何从受精卵中分开并最终成长。不受控制的细胞分裂是癌症的一个特征,控制细胞分裂的关键蛋白之一被称为FoxM1。

FoxM1的异常激活是癌细胞的共同特征,并且与预后不良,转移和化学抗性相关。现在,加州大学圣克鲁兹分校的研究人员已经确定这种蛋白质的结构(细胞分裂的“主要开关”)处于无活性或“封闭”构象。

这种对FoxM1结构的新理解最终可用于设计稳定蛋白质处于非活性状态的新药物,从而防止癌细胞不受控制的增殖。加州大学圣克鲁兹分校化学与生物化学教授Seth Rubin解释说,FoxM1是一种“转录因子”,是一种控制特定基因活性的蛋白质。当细胞分裂时,需要制造许多蛋白质,FoxM1控制这些蛋白质的所有基因。由于癌细胞一直在增殖和分裂,它们需要激活FoxM1,因此FoxM1已经成为药物开发的目标。

这项新研究涉及Rubin Labs与Nikolaos Sgourakis的化学和生物化学助理教授之间的密切合作。在确定处于“关闭”状态的蛋白质结构后,该团队随后发现它是如何从抑制的构象转变为激活或“打开”状态。研究人员于2019年5月28日《eLife》发表了他们的研究结果。研究表明,FoxM1蛋白的两个独立区域以受抑制的构象相互作用并结合在一起。

研究还表明,当蛋白质被激活时,这两个区域分离并失去其结构。大多数蛋白质被折叠成有序的三维结构,这是其功能的关键,但是一些蛋白质起无序线性分子的作用,没有特定的三维结构。有紊乱的一件事是与其他蛋白质相互作用。对于FoxM1,非活动状态被折叠。当它被激活时,它变得无序,然后它可以募集其他蛋白质以激活基因表达。这是以前从未见过的,它可能是将转录因子从关闭状态转换为活动状态的一般机制。

根据先前的研究,我们已经知道FoxM1被激酶激活,该酶将磷酸化基团添加到蛋白质的特定位置。该团队发现FoxM1在特定位点的磷酸化导致两个结构域的解离,然后这两个结构域在结构上被破坏。了解蛋白质抑制状态的结构开辟了寻找稳定蛋白质的化合物的途径。除药物开发外,从有序状态向无序状态的转变是理解转录因子如何起作用的重要进步。

确定结构并不容易。研究人员使用一种称为核磁共振光谱技术的加州大学圣克鲁兹分校的核磁共振设备使用了一种强大的新仪器。 FoxM1的初步研究由Santa Cruz癌症福利组织提供资助。这项新研究由美国国立卫生研究院,美国癌症协会和亚历克斯柠檬水基金会资助。